《海上密室謀殺案》由《武法女神探》編劇搭檔麥可韋斯（Mike Weiss）、海蒂科爾麥克亞當斯（Heidi Cole McAdams）擔任編劇，《蜘蛛人：驚奇再起》導演馬克偉柏（Marc Webb）執導首集為劇集定調。

故事以全球菁英階層為背景，故事圍繞在維奧莉畢恩（Violett Beane）飾演的伊茉金（Imogene）身上，她發現自己於錯誤的時間出現在錯誤的地點（某部分是她的錯），並成為密室謀殺案的頭號嫌疑犯。

案件發生的環境是一艘奢華的地中海郵輪，所有嬌生慣養的賓客和疲憊不堪的員工都是嫌犯。伊茉金為了證明自己的清白，必須與她鄙視的男人 — 世界上最偉大的偵探盧法斯科茨沃斯（Rufus Cotesworth，曼迪帕廷金 飾）合作。